신약 개발 기업 HLB가 간암 신약을 미국에서 허가받기 위한 도전에 다시 착수한 가운데, 미국 식품의약국(Food and Drug Administration·FDA)의 보완요구서한(Complete Response Letters·CRLs)에 관심이 쏠리고 있다. 신약 개발 기업이 보완요구서한을 받는다면 그만큼 신약 허가 일정이 늦어질 수 있기 때문이다. 보완요구서한은 미국 FDA가 허가를 신청한 기업·기관에 제조공정이나 임상자료 등을 수정·보완을 요청하라고 요구하는 내용의 문서다. 신약 허가를 받기 위해서는 이 지시에 충실히 따라야 한다. HLB도 간암 신약 허가 절차를 밟으며 미국 FDA로부터 두 번이나 보완요구서한을 받았는데, 예정보다 신약 허가 시기가 지연됐다.24일 제약바이오업계에 따르면 HLB와 간암 신약 허가 절차를 함께 진행하는 중국의 항서제약은 최근 미국 FDA로부터 보완요구서한을 다시 받았다. 앞서 미국 FDA는 항서제약이 간암 신약을 허가하지 못한다는 보완요구서한을 지난해 5월 한 차례 발송한 바 있다. HLB에 따르면 두 번째 보완요구서한은 첫 번째 보완요구서한보다 지적 사항(Observation)이 적고 내용도 경미하다. 항서제약이 지적 사항에 대해 미국 식품의약품과 충분히 협의한다면 올해 7월에는 간암 신약의 허가 여부를 알 수 있을 것이라고도 보고 있다.HLB와 항서제약이 허가 절차를 밟고 있는 간암 신약은 리보세라닙과 캄렐리주맙을 병용하는 방식의 간암 치료 방법이다. 리보세라닙은 신생 혈관의 형성을 억제하고, 캄렐리주맙은 면역 항암 효과를 내 암 환자를 치료할 것으로 기대된다. 약물의 효과도 기존의 치료제보다 뒤지지 않는다. HLB와 항서제약의 간암 신약 후보물질을 투여한 환자의 전체생존기간(OS) 중앙값은 23.8개월이다. 간암 환자는 통상 아바스틴과 티센트릭을 함께 투여하는 방식으로 치료하는데, 이 경우 OS 중앙값은 다소 적은 19.2개월이다. HLB와 항서제약의 약물을 투여한 환자가 기존의 치료제를 투여한 환자보다 오래 생존한다는 뜻이다.문제는 미국 FDA가 HLB와 항서제약에 두 차례 보완요구서한을 보내며 해당 간암 신약의 허가 시기가 늦춰지고 있다는 점이다. HLB와 항서제약이 미국 FDA에 처음 간암 신약의 허가를 신청했을 때는 2023년 5월로 2년 전이다. 하지만 미국 FDA가 여러 차례 HLB와 항서제약에 보완요구서한을 보내, 두 기업은 지난해 9월 간암 신약 허가를 다시 신청한 데 이어 올해 또다시 간암 신약 허가를 신청해야 한다. 신약을 개발하고도 미국 규제기관의 허가 심사 문턱을 넘는 데만 2년 이상을 소요한 셈이다. 이로 인해 HLB 주가는 2년 전 3만5000원대에서 올해 5만4000원대로 솟았지만, 간암 신약 허가와 관련한 소식에 등락을 반복했다.간암 신약 허가 소식이 좀처럼 들리지 않자, 일부에서는 HLB와 항서제약의 간암 신약이 사실상 허가될 가능성은 적다고 우려하는 목소리도 작지 않다. 미국 FDA가 많은 기업에 보완요구서한을 발송하고 있지만, 사실상 이는 한 차례 정도에 그칠 뿐 두, 세 차례 보완요구서한을 받는 사례는 적어서다. 다행인 점은 HLB와 항서제약처럼 두 번의 보완요구서한을 받고도 미국 FDA의 최종 신약 승인을 받은 기업이 있다는 점이다. 다국적 제약사 애브비는 지난해 파킨슨병 신약을 미국 FDA로부터 승인받는 과정에서, HLB, 항서제약처럼 두 번의 보완요구서한을 받았다. 미국 FDA가 애브비의 신약 허가 과정에서 문제 삼은 점도 HLB, 항서제약의 지적 사항이라고 알려진 제조품질관리(CMC)와 관련한 내용이다.관건은 HLB와 항서제약이 미국 FDA의 지적 사항을 잘 소명하고, 이를 미국 FDA가 받아들이느냐 하는 것이다. 미국 FDA는 이번 보완요구서한을 통해 항서제약이 캄렐리주맙을 생산하는 제조 공장이 ▲약물의 미생물 오염을 방지하기 위한 멸균 프로그램(무균 공정 검증을 위한 배지 충전 프로그램) ▲제품의 육안 검차 절차 ▲전자장비의 성능을 보장하는 프로그램의 정기 검사·점검 등이 충분하지 않다고 지적했다. HLB와 항서제약은 이 중 멸균 프로그램과 관련한 지적 사항이 이번 보완요구서한의 핵심일 것이라고 밝혔다. 이와 관련해 항서제약은 빠르게 미국 FDA와 소통해 지적 사항이 구체적으로 무엇인지를 묻겠다는 방침이다. 진양곤 HLB 회장은 "항서제약은 지난해 미국 FDA로부터 보완요구서한을 받은 이후 미국 FDA 출신 전문가를 영입하는 등 대비에 철저했다"라며 "올해 간암 신약의 미국 허가에 역량을 집중하겠다"라고 했다.

HLB가 미국에서 간암 신약을 허가받기 위한 절차에서 다시 한번 고배를 마신 가운데, '미중갈등'이 허가 제동에 미칠 영향은 적다고 선을 그었다. HLB는 자회사인 엘레바테라퓨틱스, 중국의 항서제약과 간암 신약의 미국 허가를 함께 추진 중인데, 항서제약이 중국 기업이라는 점이 미국 내 간암 신약 허가를 방해하는 요인이라는 지적에 대한 답변이다.HLB는 항서제약이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 다시 보완요구서한(CRL)을 받았다고 21일 밝혔다. HLB는 항서제약과 신생혈관형성억제제 리보세라닙과 면역항암제 캄렐리주맙을 병용하는 방식의 간암 신약을 미국에서 허가받기 위한 과정을 진행하며 앞서 미국 FDA로부터 한차례 보완요구서한을 받았다. 이번에 받은 보완요구서한을 합하면 간암 신약 승인과 관련해 미국 규제기관으로부터 두 번의 수정 요청을 받은 것이다.HLB에 따르면 두 번의 보완요구서한은 모두 항서제약과 관련한 것이다. 진양곤 HLB 회장은 "미국 FDA로부터 받은 보완요구서한은 모두 항서제약의 캄렐리주맙 제조공장의 제조품질관리(CMC)가 미비하다는 내용"이라며 "앞서 받은 보완요구서한은 캄렐리주맙과 관련한 10개의 지적 사항(observation)을, 이번에 받은 보완요구서한은 3개의 지적 사항을 언급하고 있어, 항서제약이 내용을 정확히 확인한 이후 대응하겠다"라고 했다.구체적으로 HLB는 항서제약을 통해 미국 FDA의 지적 사항이 무엇인지 서둘러 파악해 올해 5월 이를 보완한 서류를 제출할 계획이다. 이를 고려하면 미국 FDA는 올해 7월 간암 신약의 허가 여부를 결정할 것으로 전망된다. HLB는 간암 신약의 허가에 집중해 온 만큼 올해까지 선낭암, 위암 등 다른 질환보다 간암 신약에 집중해 허가를 마치겠다는 구상이다. 올해 7월에는 유럽의약품청(EMA)에 간암 신약을 허가 신청한다는 계획이기도 하다.다만, HLB는 미중갈등이 이번 간암 신약 승인에 걸림돌인 것이 아니냐는 우려에는 "아니"라고 선을 그었다. 중국의 베이진을 비롯해 중국의 바이오 기업들이 최근 수년간 미국 FDA로부터 신약을 승인받은 만큼 영향은 미미할 것이라는 판단이다. 진 회장은 "올해 3월까지도 중국의 바이오 기업이 개발하고, 중국 공장에서 생산하는 약물이 미국 FDA의 승인을 받았고, 약물 일부는 캄렐리주맙과 같은 PD-1 항체 기전"이라며 "미중갈등의 영향은 없다"라고 일축했다.

HLB의 미국 자회사인 엘레바 테라퓨틱스(엘레바)가 미국의 릴레이 테라퓨틱스(릴레이)로부터 담관암 치료제 후보물질 RLY-4008(성분명 리라푸그라티닙)의 기술 도입 계약을 체결했다고 4일 밝혔다.RLY-4008은 암을 유발하는 유전자 변이 섬유아세포성장인자수용체2(FGFR2)를 저해하는 물질이다. 미국 식품의약국(FDA)으로부터 지난해 10월 혁신 신약으로 지정됐다. 엘레바는 내년 미국에서 RLY-4008의 조건부 허가를 추진한다는 구상이다. FDA도 릴레이에 RLY-4008을 FGFR2 유래 담관암 치료제로 신약허가신청서(NDA)를 제출하라고 권고했다.릴레이는 담관암 2차 치료제로 RLY-4008의 임상 2상을 완료했다. 임상 2상은 490명을 대상으로 13개 국가 50개 기관에서 진행됐다. 서울대병원, 서울아산병원, 삼성서울병원 등도 포함돼 있다. HLB에 따르면 RLY-4008은 임상 결과 FGFR2 유래 간내 담관암 환자군과 위암·췌장암·두경부암 등 다른 고형암 환자군에서 유효성과 안전성을 입증했다.한용해 HLB그룹 최고기술책임자(CTO)는 "RLY-4008는 베스트 인 클래스(Best-in-Class·계열 내 최고 성능을 보이는 약물) 담관암 치료제로서 신약 허가 절차를 바로 추진할 수 있는 항암제 후보물질"이라며 "내년 리보세라닙(성분명 아파티닙)을 간암 신약으로 허가 받고 RLY-4008의 NDA도 진행해 HLB는 세계적인 헬스케어 기업으로 도약할 것"이라고 했다.

간암 신약 후보물질 '리보세라닙'으로 시장의 기대를 산 HLB가 돌부리에 걸렸다. 미국 식품의약국(FDA)으로부터 리보세라닙을 환자에게 투여하는 요법을 간암 환자의 1차 치료제로 허가받을 계획이었지만, 신약 승인을 받는 데 실패하면서다.17일 관련 업계에 따르면 FDA는 HLB의 간암 신약 후보물질 리보세라닙과 중국 항서제약의 캄렐리주맙을 병용 투여하는 요법을 간암 환자의 1차 치료제로 사용하는 데 대한 보완 요구 서한(CRL)을 HLB와 항서제약에 각각 보냈다.이와 관련해 진양곤 HLB 회장은 이날 유튜브를 통해 "리보세라닙의 문제가 아니"라며 "(항서제약의) 캄렐리주맙과 관련한 이슈가 발생했다"고 전했다.진 회장은 "항서제약은 FDA로부터 품질 관리(CMC)와 관련한 내용을 일부 지적받았고, 이를 수정·보완한 내용을 (FDA 측에) 답변했다고 밝혔다"고 했다.이어 "문제가 된 제조공정에 대한 항서제약 측의 답변이 FDA를 충분히 만족시키지 못한 게 아닌가 생각한다"고 설명했다.또, "리보세라닙에 대해 지적받은 사항은 없다"며 "(HLB가) 별도로 할 일은 없다"고 했다. "항서제약 측이 수정·보완할 내용이 있는 만큼, 항서제약 측과 빠르게 협의한다"는 입장이다.진 회장은 러시아와 우크라이나의 전쟁으로 FDA가 실사를 제대로 진행하지 못한 점도 FDA가 CRL을 보낸 이유로 언급했다.그는 "러시아와 우크라이나의 병원에서도 임상을 진행했다"며 "두 나라가 전쟁 중이기 때문에, 실사가 원활하게 진행되지 못했다는 내용으로 이해된다"고 했다.한편, HLB는 FDA로부터 CRL을 수령했다는 소식에 이날 하한가를 기록했다. HLB글로벌과 HLB생명과학, HLB제약, HLB테라퓨틱스, HLB이노베이션, HLB바이오스템 등 계열사도 모두 주가가 폭락했다.

HLB는 간암 치료제 후보물질인 리보세라닙과 캄렐리주맙의 병용 요법이 중국에서 간암 치료 지침(가이드라인)의 우선권고 요법으로 등재됐다고 17일 밝혔다. 회사 측은 "중국에서는 해당 지침이 권고하는 요법을 우선으로 처방한다"며 "올해 3분기부터 매출이 발생할 것으로 기대한다"고 했다.중국 국립보건위원회(NHC)는 지난 15일 발표한 '원발성 간암 진단 및 치료지침서'를 통해 리보세라닙과 캄렐리주맙의 병용 요법을 간암 환자에게 처음으로 쓸 수 있는 치료제로 우선권고한다고 밝혔다. 이 지침서는 간암 치료의 효과를 높이기 위해 의료진과 연구원 등에게 치료 요법을 소개하는 자료다. 미국의 종합 암 네트워크(NCCN) 지침과 유사하다.HLB 관계자는 "NHC는 리보세라닙과 캄렐리주맙의 병용요법이 신생 혈관 TKI 저해제와 면역관문억제제를 조합한 요법으로 치료 효과가 좋다는 점에 주목했다"며 "앞서 리보세라닙과 캄렐리주맙 병용요법은 임상 3상에서 환자의 전체생존기간(mOS)이 22.1개월로 나타났고, 이는 다른 치료제와 비교해도 (생존기간이) 길다"고 했다.HLB는 미국의 자회사인 엘레바를 통해 이달 초 미국 NCCN 지침에도 리보세라닙과 캄렐리주맙의 병용요법이 등재될 수 있도록 신청 절차를 마무리했다. NCCN은 전 세계 의료진이 참고하는 지침서로, 의료진은 통상 NCCN이 권고하는 항암제를 우선 처방한다.한용해 HLB그룹 CTO는 "미국에서도 리보세라닙, 캄렐리주맙 병용요법이 NCCN에 등재될 것으로 기대한다"며 "신약 허가 심사도 문제없이 진행되고 있어, NCCN 등재와 우선권고 요법 지정 모두 가능할 것으로 예상한다"고 했다.

HLB는 미국 자회사인 엘레바가 항서제약이 개발 중인 면역항암제 캄렐리주맙의 간암 부문 글로벌 판권을 인수했다고 17일 밝혔다. 이번 판권에서 한국과 중국은 제외됐다.엘레바는 표적항암제 후보물질 리보세라닙을 개발했다. 현재 간암 환자를 대상으로 리보세라닙과 캄렐리주맙을 병용 투여하는 임상 3상을 마쳤다.이번 계약으로 캄렐리주맙의 글로벌 판권을 사들이면서, 엘레바는 두 약물 모두에 대한 권리를 확보하게 됐다. 엘레바가 마케팅과 판매 등 상업화 과정을 동시에 진행하는 것이 매출을 높이기에 좋다는 판단에서다.항서제약은 캄렐리주맙을 판매한 뒤 10년 동안 누적 최대 10억 달러(약 1조3500억원)의 기술료(로열티)를 받게 된다. HLB는 리보세라닙과 캄렐리주맙의 병용 요법이 내년 상반기 품목허가를 받을 것으로 기대하고 있다. 이번 권리 획득을 통해 품목허가를 받은 뒤 판매를 빠르게 시작할 계획이다.진양곤 HLB그룹 회장은 “간암 1차 치료제 시장에서 경쟁 우위를 점하기 위해서는 한 회사가 두 약물 모두에 대해 권한을 갖고 마케팅을 진행하는 것이 필요하다”며 “현재 간암 치료제 2개의 판매 주도권을 확보한 만큼 FDA 최종 허가는 물론 상업화 준비에도 전력을 다하겠다”고 했다.

HLB는 오는 6월 9일부터 한국거래소의 KRX300 헬스케어 지수에 신규 편입된다고 31일 밝혔다. 이 회사가 최근 선박 사업 부문을 물적분할하며 바이오 기업으로 업종이 변경됐기 때문이다.회사 측은 “그동안 주업종이 ‘선박건조’로 등록돼 있어 헬스케어 지수에 편입되지 못했다”며 “이번 편입을 통해 패시브 펀드 등 자금 유입과 주가 상승 기대감이 커질 걸로 기대한다”고 했다.HLB는 이달 미국 식품의약국(FDA)에 리보세라닙과 캄렐리주맙의 병용요법에 대한 품목 허가를 신청했다. 리보세라닙은 표적항암제, 캄렐리주맙은 면역관문 억제제로 각각 HLB와 중국 항서제약이 개발했다.HLB는 FDA가 리보세라닙을 허가하는 대로 판매에 집중할 계획이다. 이 회사의 미국 자회사 엘레바가 미국 뉴저지주에서 의약품 판매 면허를 획득하는 등 상업화를 준비하고 있다.

HLB는 간암 치료제로 개발한 표적항암제 후보물질 ‘리보세라닙’을 허가받기 위해 미국 식품의약국(FDA)에 신약허가신청서(NDA)를 제출했다고 17일 밝혔다. 이 회사가 2011년 리보세라닙의 다국가 임상을 시작한 지 12년 만이다.이번 허가 신청은 리보세라닙의 임상 3상 결과를 바탕으로 진행됐다. 회사는 앞서 13개 국가 543명의 환자를 대상으로 임상시험을 수행했다. 임상 결과 리보세라닙을 투여한 임상 참여자들에게서 지역과 발병 원인과 상관없이 높은 치료효능이 나타났다고 회사는 설명했다.HLB 관계자는 “FDA와 사전 미팅을 진행했고 리보세라닙 병용요법에 대한 NDA 제출이 문제가 없다는 답을 받았다”며 “중국에서도 리보세라닙의 신약 허가 절차를 밟았고 올해 2월 간암 1차 치료제로 승인받았다”고 했다.리보세라닙은 혈관 내피 성장인자 수용체를 억제해 암을 사멸하는 티로신 키나아제 억제제(TKI) 계열의 약물이다. HLB는 미국의 자회사 엘레바를 통해 리보세라닙·캄렐리주맙 병용요법을 간암 1차 치료제로 개발해 왔다. 캄렐리주맙은 중국 항서제약의 면역관문 억제제다.HLB는 신생 혈관 억제 기전의 TKI 약물과 면역항암제를 병용 투여하는 방식의 간암 1차 치료제가 없다는 점에 주목하고 있다. FDA가 이번 허가 신청을 승인할 가능성이 크다는 설명이다.실제 엘레바는 리보세라닙의 허가 이후 바로 상업화 단계에 진입하기 위해 일찍부터 준비에 나섰다.리보세라닙의 글로벌 특허권은 HLB가 보유하고 있다. HLB생명과학이 국내 판권과 유럽·일본 내 일부 수익권을 가지고 있다. 항서제약은 중국 판권을, 엘레바가 나머지 지역에 대한 글로벌 판권을 보유하고 있다.

HLB는 선박 사업 부문인 HLB이엔지의 물적분할을 앞두고 진행된 주식매수청구권 행사 절차가 종료됐다고 20일 밝혔다.회사 측은 “기업 분할을 반대하는 주식매수청구권 행사금액이 50억원을 넘기면 분할 결정이 철회될 수 있었다”면서도 “어제(19일)까지 회사에 청구된 주주들의 매수청구권 행사 주식의 수가 적어 물적분할을 추진할 수 있게 됐다”고 했다.HLB는 앞서 올해 2월 기업 분할을 결정한 바 있다. 선박 사업 부문을 물적분할 해 바이오 사업에 집중하기 위해서다.주식매수청구권 행사 절차가 마무리되면서 HLB는 5월 19일 분할기일을 거쳐 선박 사업 부문의 분할 과정을 완료하게 된다. 해당 사업 부문인 HLB이엔지는 비상장법인으로 HLB의 자회사가 된다.HLB 관계자는 “기업 분할로 HLB가 바이오 기업으로 전환, 세계적인 헬스케어 및 바이오 분야의 펀드가 유입될 것으로 기대한다”며 “미국 식품의약국(FDA)에 리보세라닙의 허가를 신청할 예정인 만큼 HLB를 향한 해외 투자자들의 관심이 높다”고 했다.리보세라닙은 HLB가 개발 중인 항암제 후보물질이다. 회사는 내달 FDA에 리보세라닙을 간암 1차 치료제로 허가받기 위한 신약허가신청(NDA)을 준비하고 있다.회사 측은 “리보세라닙은 물론 후속 파이프라인에서도 성과를 내 세계적인 바이오 기업으로 도약할 것”이라고 했다. HLB그룹은 합성의약품과 항암백신, 세포치료제, 펩타이드 치료제 등 기전의 신약을 개발하고 있다.

HLB는 리보세라닙과 캄렐리주맙의 병용요법을 다룬 연구자 임상이 국제학술지인 ‘프론티어스 인 이뮤놀로지’에 게재됐다고 7일 밝혔다. 리보세라닙은 HLB가, 캄렐리주맙은 중국 항서제약이 개발한 약물이다.이번 임상은 중국 윈저우 의과대학 연구팀이 진행성 1차 간암 환자 83명을 대상으로 진행했다. 42명의 환자(A군)는 리보세라닙과 캄렐리주맙을, 나머지 41명의 환자(B군)는 소라페닙을 투여했다. 소라페닙은 대표적인 간암 치료제다.임상 결과 A군에 속한 환자들의 무진행생존기간(PFS)이 B군 환자들보다 길었다. 객관적반응률(ORR)은 A군이 69.05%, B군이 53.66%였다. 질병통제율(DCR)은 A군이 88.10%, B군이 70.73%로 나타났다.종양표지자도 A군이 B군보다 좋은 수치를 보였다. 종양표지자는 종양세포로 인해 만들어지는 물질이다. 암세포의 유무와 크기 등을 확인할 때 쓰인다. 종양표지자 중 알파태아단백(AFP)과 암항원199(CA199), 암배아항원(CEA) 등은 수치가 크게 줄었다. CD3+와 CD4+, CD8+ 등 면역 작용에 관여하는 T세포는 늘었다.부작용에 대해선 A군과 B군이 특별한 차이를 보이지 않았다.HLB 관계자는 “리보세라닙은 암의 신생 혈관 생성을 억제해 저산소 환경을 개선한다”며 “면역세포로부터 분비되는 단백질 면역조절제의 분비를 촉진해 암미세환경 내 면역을 활성화시킨다”고 했다.또한 “이번 임상은 윈저우 의과대학이 진행한 것으로 HLB가 관여하진 않았다”며 “리보세라닙과 캄렐리주맙 병용요법은 간암 1차 치료제로 글로벌 3상 임상에서 전체생존기간(mOS)이 역대 최대치인 22.1개월로 나타났으며 올해 5월을 목표로 미국 식품의약국(FDA)에 품목허가를 신청할 것”이라고 했다.